主动脉硬化

首页 » 常识 » 问答 » 脂蛋白a偏高,吃他汀也降不了为你介绍3种
TUhjnbcbe - 2022/8/22 19:05:00

在给大家谈高血脂的风险和调理的时候,让很多朋友感觉到为难的一个问题是,脂蛋白a这个指标升高的问题,脂蛋白a到底是什么,脂蛋白a的危害有哪些,对于脂蛋白a升高的问题,又有哪些药物可以服用来降低这个指标?带着这些问题,我们今天来为大家介绍相关的一些知识和最新研究成果。

脂蛋白a是什么?

如果你去做血脂4项检查,是没有脂蛋白a这项指标的,但如果我们想要更全面地评估心血管疾病风险,医生通常会建议你去做一下血脂七项检查,在血脂七项中,脂蛋白a就是一个常见的指标,这个指标的正常范围通常为10~mmol/L(0~mg/L),如果超出这个水平,就属于脂蛋白a偏高的问题了。

与我们熟悉的总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇一样,脂蛋白a也是一种在循环系统中的高分子复合物,脂蛋白a由低密度脂蛋白样的颗粒与载脂蛋白a,通过二硫键连接而成,其结构类似于低密度脂蛋白胆固醇,但在理化性质上却有显著差异,由于其结构中载脂蛋白a的多肽链长度具有高度的异质性,因此,脂蛋白a这个指标在不同种族,地区和个体间,也都有较大的差异。

脂蛋白a是一种心血管遗传风险因素

脂蛋白a升高的具体原因,目前还不是特别明确,但对于脂蛋白a的升高,多数情况下都呈现出较大的个体化差异,这种差异与饮食习惯,运动等方面没有关联性,而对于脂蛋白a的人群,通过饮食调理,运动锻炼等方式,往往也几乎没有降低效果,因此,对于脂蛋白a的升高来说,更多的是一种体质遗传因素,而不良生活习惯对其的影响较小。

对于动脉粥样硬化,脂蛋白a升高是一种独立的风险因素。脂蛋白a的升高,一方面与低密度脂蛋白胆固醇一样,可以在血管壁形成黏附,被巨噬细胞吞噬氧化后形成脂质泡沫,造成动脉粥样硬化;另一方面,脂蛋白a中的载脂蛋白a,与纤溶酶原具有结构上的同源性,能够竞争性抑制纤溶酶原活性,加大血栓形成风险和动脉粥样硬化风险;还有研究发现,脂蛋白a会刺激平滑肌细胞的生长,加强平滑肌细胞在斑块的局部迁移和增殖,这些方面,都是脂蛋白a对心血管造成健康风险的生理机制。

众多研究发现,脂蛋白a的升高与冠心病的发病风险呈正相关,还有研究表明,高脂蛋白a水平,会使发生心梗的风险增加3~4倍,除了冠状动脉粥样硬化性心血管疾病以外,相关研究还发现,脂蛋白a的过度升高与心脏主动脉瓣狭窄以及心衰发生风险之间,也可能存在一定的关联性,这一点还需要更多的大数据临床研究来证明。

脂蛋白a通过生活调理无法降下来,在药物方面,我们常见的他汀类药物,对于脂蛋白a往往调节效果也较差,虽然脂蛋白a同样是主要在肝脏合成,但由于其生产不受到HMG-CoA酶影响有关,因此,作用于肝脏胆固醇合成相关酶的他汀类药物,对脂蛋白a的调节作用比较微弱。

很多朋友想知道,脂蛋白a除了他汀类药物,还有其他什么药可以有效降低吗?我们今天就来为大家介绍3个相关的药物。

阿昔莫司

上世纪90年代人们就发现,通过服用大剂量的烟酸(维生素B3),对于高血脂问题有一定的调节作用,大剂量的烟酸能够有效降低甘油三酯,升高高密度脂蛋白胆固醇水平的同时,还有一定的降低脂蛋白a的作用,降低幅度大约在20%左右。但大剂量的补充烟酸,也有较大的不良反应发生率,而且患者通常难以耐受,因此,目前这种用药已经较少了。

阿昔莫司是烟酸衍生物类药物,其降脂作用强于烟酸,因此可以服用较低剂量即可达到降血脂效果,在用药安全性上,比起大剂量的烟酸也要好得多,与烟酸类药物一样,阿昔莫司的主要功效是降低甘油三酯,但同时它也对脂蛋白a有一定的调节作用,其对脂蛋白a的降低作用在20%左右。是脂蛋白a升高幅度不大的朋友,可以考虑选择的药物之一。

PCSK9抑制剂

PCSK9抑制剂类药物是近年来新上市的一种单克隆抗体类降血脂药物,优洛依单抗,阿利珠单抗等都属于此类药物,这类药物通过抑制PCSK9的活性,从而减少肝脏低密度脂蛋白受体的分解,从而达到高效降低低密度脂蛋白胆固醇的作用,每月注射一次,其对低密度脂蛋白胆固醇的降低效果就可高达60%左右,是一种强效降低血脂的新型药物。

在降低低密度脂蛋白胆固醇的同时,PCSK9抑制剂也显示出了一定的降低脂蛋白a的作用,出现这种作用并不奇怪,脂蛋白a的主要代谢途径之一,就是通过与低密度脂蛋白受体结合而分解代谢,因此,在这类药物增强低密度脂蛋白受体表达的药理作用下,患者的脂蛋白a水平也可以24.5~30%左右。

这类药物是很好的新型降脂药,缺点是价格较高,需要注射给药。

TQJ注射液

这个药物是一种反义RNA疗法的新型药物,也是目前正在申报过程中的,唯一一个针对性降低脂蛋白a的新型药物。TQJ通过特异性的结合膜蛋白进入细胞内,靶向肝脏载脂蛋白(a)mRNA,使肝脏载脂蛋白(a)的表达减弱,进而减少了脂蛋白(a)合成及分泌,可以说是降低脂蛋白a的一种“靶向治疗药物”。

二期临床试验结果显示,TQJ对脂蛋白a的调节作用显示出了剂量依赖性的关系,每4周给药20mg剂量,可使脂蛋白(a)水平相较基线时平均降低35%,每4周给药40mg降低56%,而如果采用每周给药20mg的方式,对脂蛋白a的降低效果可以达到80%,而安慰剂仅为6%。而在药物安全性和不良反应方面,该药物也有较好的表现,最常见的不良反应是注射部位的相关局部反应。

目前这个药物已经申报了3期临床,在中国国家药监局也是同期申报的,如果3期临床进展顺利,估计在几年内就有可能上市,成为脂蛋白a重度升高患者可以选用的一种降血脂药物。

除了药物治疗以外,对于重度脂蛋白a升高,同时伴有心脑血管疾病极高危风险的朋友,还可以通过血液净化治疗的方式来降低脂蛋白a,通过体外血液循环净化的方式,可以使脂蛋白a降低50~80%左右。

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