哥伦比亚密苏里大学医学院GuanghongJia的研究团队在JMCC杂志年3月发表了题为“Inhibitionofsphingomyelinaseattenuatesdiet-inducedincreasesinaorticstiffness”的最新研究论文。
鞘磷脂酶与神经酰胺的产生密切相关，并在细胞更新、囊泡向内出芽和外泌体向外释放中发挥不可或缺的作用。研究表明，中性鞘磷脂酶(nSMase)在神经酰胺依赖的外泌体释放和炎症通路的调控中具有独特的作用。此外，虽然抑制血管组织中的nSMase可减轻动脉粥样硬化的进展，但其在代谢和动脉血管功能中的作用尚不清楚。该作者推测GW对nSMase的抑制，会通过改变氧化应激、炎症和血管重构减轻饮食诱导的主动脉硬化。该研究显示，6周龄雌性C57BL/6L小鼠喂食含有过量脂肪(46%)和果糖(17.5%)的食物，可增加nSMase2的表达和激活，同时引起主动脉硬化和血管舒张受损。这与AMPKα、Sirtuin1和eNOS活化的降低有关。给予GW治疗可防止饮食诱导的nSMase活化增加和血管舒张受损。GW还能抑制饮食诱导的主动脉CD36表达、脂质积累、氧化应激、炎症反应以及改善主动脉重塑。综上所述，靶向nSMase可通过减轻氧化应激、炎症和不良血管重构来预防饮食诱导的主动脉硬化和受损的血管松弛。
图示：抑制鞘磷脂酶减轻饮食引起的主动脉硬化的作用机制
研究亮点：
鞘磷脂酶促进饮食诱导的主动脉硬化和受损的血管舒张。
AMPKα、Sirtuin1和eNOS活化的降低与鞘磷脂酶活化的升高有关。
脂质代谢紊乱、氧化应激以及炎症反应与动脉硬化有关。
以鞘磷脂酶为靶点是预防动脉过度硬化的一种潜在治疗策略。
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