研究摘要
前期的一项单中心研究，通过血管内超声（IVUS）评估阿托伐他汀对患者非癌症部位斑块体积（PV）的有益回归效应。尚未评估阿托伐他汀以外的他汀类药物对急性冠状动脉综合征（ACS）患者PV的影响。
JAPAN-ACS（匹伐他汀和阿托伐他汀治疗急性冠状动脉综合征的日本评估）研究是一项前瞻性，随机，开放标签，平行对照研究。研究结果显示，匹伐他汀组和阿托伐他汀组的平均PV变化百分比分别为-16.9±13.9％和-18.1±14.2％（p=0.5），这与血管重塑阴性有关。两组间PV百分比变化的平均差异的95％置信区间的上限（1.11％，95％置信区间：-2.27至4.48）未超过预定义的5％非劣效性边际。因此，对ACS患者施用匹伐他汀治疗可以显著逆转冠状动脉PV，效果与阿托伐他汀相当。
研究方法
在日本的33个中心进行盲点评估，共有名接受IVUS引导下经皮冠状动脉介入治疗的ACS患者被随机分组，名患者在基线和8至12个月的随访中进行了可评估的IVUS检查。患者被随机分配接受4mg/d的匹伐他汀或20mg/d的阿托伐他汀治疗。主要终点是非罪犯冠状动脉PV的百分比变化。
研究结果
1、患者人群：本研究中的患者分组如图所示。在年11月1日至年10月31日期间，日本33个中心的名患者入选，随机分配名患者接受匹伐他汀治疗，名患者接受阿托伐他汀治疗。匹伐他汀组的名患者（82％）和阿托伐他汀组的名患者（82％）中在基线和随访时获得可评估的IVUS图像。
2、实验室结果：匹伐他汀治疗组LDL-C从基线时的.9±33.3mg/dL（3.39±0.86mmol/L）降低至8~12个月随访时的81.1±23.4mg/dL（2.10±0.61mmol/L），p0.；阿托伐他汀治疗组从.8±31.4mg/dL（3.47±0.81mmol/L）降低至84.1±27.4mg/dL（2.18±0.71mmol/L；p0.）。炎症标志物，高敏C-反应蛋白，五聚蛋白3和白细胞计数在基线时显著增加，两组之间的变化百分比没有差异。
3、IVUS功效分析。作为主要终点，冠状动脉PV的百分比变化显示两组均显著逆转斑块（匹伐他汀组为-16.9±13.9％，阿托伐他汀组为-18.1±14.2％，所有患者为-17.5±14.0％）。根据PV的百分比变化，进行了匹伐他汀与阿托伐他汀的非劣效性研究。根据性别、糖尿病和总胆固醇水平调整后的PV（μp-μa）变化百分比的平均差异为1.11％（95％可信区间[CI]：-2.27％~4.48％）。该差异的95％CI的上限未超过预定义的5％的非劣效性边际。每个方案分析集设置的差异方向，平均值为1.36％（95％CI：-2.15％至4.88％），与FAS设置一致。两组中的次要疗效终点如％PV和标准化PV均显著降低。
这些益处与血管重塑阴性相关（.0±59.3mm3至.4±55.0mm3），因此表现出轻微但显著性的管腔扩大（56.1±59.3mm3至57.8±30.5mm3）。EEM体积的减少与PV降低相关（r=0.7），但是腔体积的变化与PV的变化之间没有相关性。研究还展示了具有代表性的单个ACS患者在基线时和匹伐他汀组随访期的IVUS实例。
4、斑块消退和生物标志物。由于匹伐他汀治疗组和阿托伐他汀治疗组之间PV变化百分比无显著性差异，因此评估所有FAS患者中LDL-C水平与PV变化百分比之间的相关性。随访时或基线时的LDL-C水平与PV的百分比变化之间没有显著相关性。研究期间LDL-C水平的百分比变化也与PV的百分比变化无显著相关性。此外，随访或基线时高敏C-反应蛋白水平与PV百分比变化之间无显著相关性。
5、不良事件。匹伐他汀组和阿托伐他汀组的主要不良心脏事件和不良事件的患病率无显著性差异。匹伐他汀组和阿托伐他汀组仅有2.7％和4.7％的患者因为不良反应或实验室值的异常而中止服用研究药物。
研究讨论
研究结果表明，基于这项ACS患者的随机、大规模、多中心、IVUS核心实验室的评估研究，使用匹伐他汀4mg/d或阿托伐他汀20mg/d进行降脂治疗后，可以显著逆转冠状动脉PV。因此，该结果为假设提供了支持，即在ACS发病后施用他汀类药物有可能逆转动脉粥样硬化的过程，从而改善临床结局。此外，研究结果显示匹伐他汀在逆转PV的效果上与阿托伐他汀相当。
在该研究中，对于所有患者，PV的百分比变化为-17.5％。这种有益的回归效果与ESTABLISH（冠状动脉事件后半年连续容量血管内超声分析证实动脉粥样硬化病变的有益效果）单中心研究（-13.1％）报道相似，甚至优于使用类似主要终点的REVERSAL试验。其中一个潜在原因可能是临床表现的差异（ACS与稳定性冠状动脉疾病）。已经积累的证据表明ACS患者有许多风险较高的非罪犯性斑块。在REVERSAL试验中，10mm节段斑块相比整个冠状动脉显示出更显著的逆转。本研究中基线的％PV与另外两个试验相比更大（JAPAN-ACS，50％；REVERSAL，40％）。此外，在该试验后，再次服用他汀类药物的患者比例相对较高。
与之前的安慰剂对照研究相比，本研究中LDL-C降低与PV逆转之间没有显著相关性。其中一个原因可能是该研究没有不接受降脂治疗的患者作为安慰剂组，由于伦理原因，这种对照组不被纳入。无论基线LDL-C水平如何，在广泛的患者中观察到PV的逆转。与LDL-C降低无关的多效性效应可能是斑块逆转的机制之一。ACS发病后应用的其他药物和生活方式干预可能有助于斑块的改变。此外，在我们的研究中观察到的PV逆转与血管重塑阴性相关，这可能说明他汀类药物可以稳定ACS患者的非罪犯斑块。
研究结论
在大规模、多中心研究试验中，ACS患者使用匹伐他汀4mg/d或阿托伐他汀20mg/d治疗可以显著逆转动脉粥样硬化斑块，非劣效性研究表明匹伐他汀逆转斑块的效果与阿托伐他汀相当。
文献来源：
HiroTetal.JAmCollCardiol.;54(4):-.
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