过去半个世纪,美国生物医学领域最重要的成就之一是心血管疾病死亡率降低了50%。这一进步反映出可促进科学思想的跨学科交流,并推动基础科学、转化研究、技术创新、循证公共*策和公共卫生实践相互融合的系统的力量。
时间表:过去50年间动脉粥样硬化性心血管疾病防治领域的重点进展
上图成果从科研向临床逐渐转化的过程涉及一系列高质量的大规模随机临床试验;随机临床试验获得了心脏病学领域的广泛认可,而且获得认可的时间比其他科学领域早了数年。这些试验的结果共同提供了明确证据证明降低LDL胆固醇水平可预防心肌梗死,从而闭合了科赫法则中LDL胆固醇假说的因果环路。这一里程碑式的发现促使多种有效的降胆固醇药得以研发成功,并且说明了公立和私立机构通过合作,将基础科学与临床实践建立联系的强大力量。这一系列分子遗传学研究、基础生化研究、队列研究(如达拉斯心脏研究[DallasHeartStudy])和临床试验也共同确定了PCSK9基因是LDL胆固醇代谢的另一种分子介质,并确定了抑制PCSK9可显著降低心肌梗死和卒中发生率。
尽管心血管疾病常被概念化为发生于老年人,但我们越来越清楚地认识到动脉粥样硬化的前因始于子宫内,并在一生中不断演变,这一过程取决于遗传易感性,并且在更大程度上取决于行为因素和各种因素暴露。分子遗传学的不断进展帮助我们开发出了多基因风险评分,该评分反映了预示着心血管疾病高危轨迹的多项遗传因素的综合影响。我们对这一风险的理解不断深入,并且对控制高血压的益处和为此研发出的药物进行了长期研究,将以上两者相结合,我们将可以抢占先机,预防疾病。
血管生物学领域的进展确定了免疫系统和血管细胞之间的关键相互作用(该相互作用在动脉粥样硬化斑块进展过程中创造了复杂的分子环境),因而进一步完善了LDL胆固醇假说。
心血管疾病的轨迹是在多基因因素和环境影响因素相互作用下形成。纵向研究证明,儿童期和成年早期的街区层面因素可能影响一生的心血管疾病轨迹。健康状况的社会决定因素所产生的影响和健康差距的加大已阻碍了心血管疾病防治工作的进一步发展。在减轻心血管疾病负担的工作中,解决健康差距将是下一个重要步骤。这一步骤需要多方联合努力,包括学术研究人员、医师和许多其他合作伙伴,从而让社区参与测试各种策略,使已经证实的干预措施获得最大程度认可,实现可持续性。
随着生物医学进入精准医疗时代,我们预测,基因组科学将帮助我们进一步理解介导心血管疾病发生和临床表现的生物系统及分子网络。
我们设想,成功之路的下一环将建立在不断进步的基因组学、系统生物学和数据科学的基础上,从而更好地预测成年早期发病的心血管疾病。目前我们