研究背景
宣传PPT特发性婴儿动脉钙化（IIAC）是一种罕见的常染色体隐性疾病，此种遗传病父母双方均为致病基因携带者，血缘关系会增加患该疾病的风险。到目前为止世界约报到了约二百多例患者，集中在产前诊断和新生儿期诊断。
特征：主动脉、冠状动脉和肾动脉钙化。心肌肥大和冠状动脉弯曲。镜下可见中、大动脉内弹性板内弥漫性羟基磷灰石沉积，并伴有肌内膜增生和狭窄。
80%的病例发现外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）基因功能缺失突变。
病因
ENPPl基因产物为外部核苷酸焦磷酸酶／磷酸二酯酶，该酶使血管平滑肌细胞、软骨细胞及成骨细胞产生无机焦磷酸(PPi)。PPi有许多生物活性，包括调节血管平滑肌细胞分化和抑制软组织钙化。
ENPPl基因突变可以导致PPi水平下降，产生羟磷灰石结晶，沉积在动脉的各个部位，包括主动脉、冠状动脉、心脏瓣膜、肾动脉等，并引起血管病变，最终导致IACI
危害
其大多数患者在生命的头6个月内死亡，少数可致成年。多是由于心肌缺血、心脏衰竭死亡。
研究进展
诊断检查：凡患有新生儿持续性肺动脉高压，严重全身性高血压和回声血管的新生儿，均应考虑婴儿的特发性动脉钙化。重要的诊断发现是钙化的大中型动脉，包括主动脉，冠状动脉，肺、肾和肾内动脉。胸部和腹部X线和CT上发现动脉壁钙化作为诊断依据。
治疗方法：没有明确的治疗方法。目前仅对症状治疗，如必要的高血压治疗。一些报告指出，使用双膦酸盐（最常用的是依替膦酸盐）似乎可以提高生存率。
基因治疗技术
基因疗法：基因治疗（GeneTherapy）是指将外源基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或基因表达异常引起的疾病。
技术：CRISPR/Cas9等基因编辑
载体：病*载体（AAV、LV），非病*载体（脂质体、纳米粒）
基因治疗技术路线
1、体液候选核酸筛查：a.全基因测序；b血小板转录组测序；c血液外泌体转录组测序；d尿液外泌体转录组测序。
2、算法筛选并验证基因靶点：a.算法分析出候选的靶点；b.RT-PCR在样本外泌体中验证该靶基因的变化；c.ELISA样本外泌体中验证该靶蛋白的变化。
3、开发现场筛查的方法：a实验室检测LAMP/RPA对该基因靶点的检测灵敏度及特异性；b芯纸/芯桶中检测到该靶点基因的灵敏度及特异性。
4、真实世界研究人群筛查该疾病的发生率。
平台信息(丰能医药)：
胡博士，丰能医药创始人之一，致力于搭建基于真实世界研究系统的线上孵化器。主要服务内容：临床试验招募，现场筛查与鉴定和科研成果转化。