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周玉杰血小板糖蛋白ba受体拮抗剂在 [复制链接]

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目前我国PCI例数已经位居世界第二,而我国冠心病的例数同样呈逐年递增趋势。行PCI时间越早,救治成功率越高,同样也要求抗血小板药物的效果更高、更快。静脉使用的GPI类药物能够快速、高效地抑制血小板聚集,如何合理、规范使用GPI类药物使患者获益,为此国内多名专家共同参与编写了《血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识()》(以下简称《GPI中国专家共识()》)。《门诊》杂志特邀本次共识的发起者——首都医科医院周玉杰教授进行解读。

医师专访

INTERVIEW

《门诊》

自版《替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识》发布后3年来首次更新了《GPI中国专家共识()》,本次更新基于怎样的原因?

周玉杰教授

随着新型抗血小板药物的出现,各种临床证据逐步充分,国外指南在抗血小板的治疗方案上有所调整。但国内外临床实际情况存在差异,不同类型的抗血小板药物应用比例也不同。而随着国内应用GPI药物的经验逐步丰富,结合临床实际,我们更新了《GPI中国专家共识()》。近年来,国内有关GPI药物的临床试验越来越多,医院霍勇教授牵头的临床试验以及医院陈韵岱教授牵头的再灌注试验,都证明了GPI早期应用对再灌注治疗的获益,合理应用GPI有益于患者预后。

另一方面,当前心血管界主张抗血小板药物应尽早应用,但新型抗血小板药物多为口服药物,无法在短时间内起到应有的效果。而静脉制剂能在最短时间内达到有效抗血小板作用,防止血栓增加,有利于PCI的进行。

此外,自国产GPI药物上市以来,患者在安全、有效的前提下,减少了费用支出。结合以上情况,我们对GPI药物在冠心病中的应用进行了更新。

《门诊》

本次版专家共识相较于年《替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识》在哪些方面做出了更新?GPI药物在临床应用中有哪些优势?

周玉杰教授

本次共识在多个方面进行了更新,如从作用机制、药理学特性、给药途径与剂量、禁忌证与慎用、不良反应及GPI类药物的循证医学证据与建议等,对GPI类药物在抗血小板治疗中的应用进行了详细说明。最主要的更新亮点还是针对GPI的静脉应用,再高、再快、再强的口服用药,相比静脉制剂都有所不足。如替罗非班作用于血小板聚集的最后环节,抑制了血小板激活的最终通路,在给药5min后血小板抑制率可以达到93%以上,替罗非班的持续静脉维持可以保持稳态的血小板抑制作用,对于血栓负荷重的患者,可以起到充分保护的作用,为PCI治疗创造最好的条件。

《门诊》

本次专家共识引用了大量近年来国内外关于GPI药物应用的研究,GPI药物的循证证据更为充分,并获得多个指南的推荐。我们发现本次共识引用的文献很大一部分是国内的文献,请问为何本次共识更新如此重视国内文献?

周玉杰教授

这个现象主要是因为国内外应用的GPI药物本身不同,其实所有的GPI的研究对ACS或PCI患者,包括药物治疗的患者都是获益的。但是国外有关GPI药物的试验多为阿昔单抗,而阿昔单抗是鼠源性单克隆抗体,药物稳定性相对较差,可逆性差,出血风险和血小板减少症风险高,影响了研究的净获益,而且其价格较贵;而国内主要应用的GPI药物是替罗非班,已经国产化,价格相对更低。中国人口众多,相对的ACS患者也更多,同样PCI的例数也更多,同时人种存在差异,不能拿欧美的研究来解决所有人种的临床问题。而且国内外在PCI路径选择上侧重不同,国外股动脉路径居多,而国内以桡动脉入径为主,在我中心已经达到95%以上,路径选择的不同,决定了国内应用GPI药物时,出血事件更少,更安全。此外我国还有很多研究是关于冠脉注射应用替罗非班的,结果显示在保证安全的前提下,冠脉应用能够提高效果。国内广泛应用的替罗非班还有一个特点是“来去匆匆”,静脉给药后达峰时间<30min,由于受体结合的可逆性,药效依赖于血药浓度,停药后4~8h血小板功能即可恢复,相对安全性较高。GPI药物同样可用于外科手术的桥接。以上种种优势,让国内医师和研究人员更为重视GPI药物的作用。

《门诊》

请您结合本次专家共识,谈谈对于STEMI和NSTE-ACS患者,应如何应用替罗非班?

周玉杰教授

ACS患者应用替罗非班非常适合,国内城市的ACS患者基本上都可以得到PCI的机会,在开通血管时,替罗非班的保护非常重要。替罗非班在给药5min后血小板抑制率可以达到93%以上,而口服抗血小板药物在没有其他呕吐,药物抵抗,个体差异的基础上最快也需要2h。

在本次共识中,我们针对不同患者进行了推荐。对于STEMI患者,接受直接PCI的STEMI患者无论是否置入支架,在无使用GPI禁忌证的情况时,出现下列情况时应使用GPI:患者血栓负荷重、造影出现血流慢、无复流等情况时建议使用GPI;患者出现呕吐或处于无法进食的状态,双联抗血小板药物服用时间距直接PCI时间间隔较短或存在氯吡格雷抵抗等情况时建议使用GPI;高危STEMI患者可考虑在转运行直接PCI前给予GPI。

对于NSTE-ACS患者,具有高危因素且未预先接受足够抗血小板药物治疗的NSTE-ACS患者行介入治疗时,推荐应用GPI;非高危介入治疗患者,推荐冠状动脉造影后选择性应用;对于缺血高危的患者介入治疗时在接受双联抗血小板药物治疗基础上可考虑应用GPI;具有高血栓风险的NSTE-ACS患者可考虑在介入治疗前给予替罗非班上游治疗;对接受肝素/低分子肝素抗凝治疗NSTE-ACS患者,合并高血栓风险时,可考虑应用GPI;保守治疗者,双联抗血小板药物及抗凝治疗后仍有高血栓风险时可考虑在冠状动脉造影明确冠状动脉病变情况后应用GPI。

《门诊》

本次共识添加了关于老年患者和慢性肾脏疾病(CKD)两类特殊人群的应用,这两类人群有着怎样的特点?应用替罗非班有哪些要点?

周玉杰教授

老年人和肾功能不全患者的共同特征是易出血,前面提到我国PCI入径以桡动脉为主,极大程度上避免了出血事件。尽管如此,在精准医疗的前提下,

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