导语：碱性蛋白尿是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于身体内不能加工氨基酸苯丙氨酸和酪氨酸，导致血液和组织中一种称为同原酸的中间物质的积累。同原酸的积累会造成尿液在空气中变黑，并且损伤软骨(慢性疾病，引起骨关节炎)、心瓣膜、肾结石沉淀物中的其他器官，也可能导致皮肤上的结石。
01碱性蛋白尿
1、碱性蛋白尿，又称AKU，是一种极为罕见的遗传性疾病
碱性蛋白尿，又称AKU，是一种极为罕见的遗传性疾病，可对患者的骨骼、软骨和组织造成严重损害。通常情况下，全球每25万人中就有一人受到影响。Aku是由一个染色体的突变引起的隐性疾病，这意味着如果两个人携带有缺陷的基因，他们的孩子仍然只有25%的机会发展AKU。阿库阻止病人的身体分解一种名为高原酸(HGA)的化学物质，这种化学物质是人体在食物消化过程中自然产生的。由于这一点，HGA在体内积累，并随着时间的推移，导致黑色和脆弱的骨骼和软骨，和早期发病的骨关节炎。体内HGA的增加也会导致其他，甚至更严重的健康并发症。
2、碱性蛋白尿是一种罕见的代谢紊乱
碱性蛋白尿是一种罕见的代谢紊乱，但身体不能产生足够的同质双加氧酶(HGD)。这导致同种原酸在体内堆积，最终导致骨骼和软骨变色、易碎以及一系列其他并发症。碱性蛋白尿是由于同原酸1，2-双加氧酶(HGD)基因的异常而引起的，该基因阻止了同原酸的分解。尽管这种酸通常是由肾脏迅速清除的，但在碱性尿症中，它在体内慢慢积累，特别是在结缔组织(软骨)中。导致这一现象的突变是以常染色体隐性遗传模式遗传的。
3、同原酸的积累会导致尿液暴露在空气中时变成深蓝色或黑色
同原酸的积累会导致尿液暴露在空气中时变成深蓝色或黑色，因此婴儿尿布上的深色污渍是碱性尿症的最早迹象之一。然而，这种尿液的变化可能会在几个小时内发生，而且往往会被忽视，因此在以后的生活中，这种疾病的症状变得更加明显。骨关节炎的早期征象可能发生于脆弱的骨骼和软骨，如慢性僵硬或下背部/大关节疼痛，心脏瓣膜硬化可导致主动脉瓣和二尖瓣紊乱或高血压。
02疾病的症状
1、AKU可导致心脏的冠状动脉病变
AKU可导致心脏的冠状动脉病变。心脏的主动脉瓣可能因钙化而硬化和狭窄。类似的问题可能发生在二尖瓣或左房室瓣(二尖瓣炎)。色素沉积会导致动脉中胆固醇和脂肪(动脉粥样硬化斑块)形成硬点。这样就有可能导致心脏病发作。HGD酶缺乏的并发症主要发生在肾脏和肝脏。HGD通常在肾脏、肝脏、小肠、结肠和前列腺中最活跃。生殖器和泌尿道钙化可能导致多达60%的慢性疾病患者出现阻塞。
肾结石和其他肾脏疾病可能发展。尿液中的结石可能发生在成年中期至晚期。然而，这种情况越来越多地出现在15岁以下、甚至两岁以下的AKU儿童身上。在男性中，色素沉积可能导致前列腺结石。牙齿，大脑和脊髓产生激素的内分泌系统也可能受到慢性疾病的影响。由于同步器的作用，肋骨与脊柱相连，呼吸受限。色素沉积在耳骨和内耳膜上可能导致耳鸣或耳鸣和听力问题。
2、阿库常在儿童早期被发现
阿库常在儿童早期被发现，因为其特征是尿液的暗黑色。在成人中，诊断通常是基于关节疼痛和皮肤变色。大多数患有AKU的人在40岁出头的时候就能在他们的眼白中看到色素。AKU的家族史有助于诊断。由于许多AKU患者没有症状，因此应对受影响个体的兄弟姐妹进行检查。
患有AKU的人每天可在尿液中分泌高达4-8克的HGA。尿液中HGA的检测有几种简单的方法：氢氧化钠(碱)到尿液会变黑；含有HGA的尿液与氯化铁反应时会变黑；含有HGA的碱性尿液会使照相纸变黑。在实验室里，HGA可以通过一种叫作气相色谱质谱的技术在尿液中被识别出来。这种技术分离和识别混合物的成分。血液和组织中的HGA有许多识别方法。这些包括从血液的其他成分中分离HGA的程序，以及能够检测HGA特征颜色的仪器。使用AKU时，血液中HGA的浓度约为40微摩尔，或每升40微摩尔。
03疾病的检测
1、显微镜下观测这些组织细胞内外的色素
在AKU中，在不同的身体区域，尤其是喉、气管(气管)和软骨连接处，通常可见软骨的黑色染色。大量色素沉积也发生在支气管(空气通道到肺)。在显微镜下可以看到这些组织细胞内外的色素。皮肤活检，去除一小块皮肤，可以用来获取组织检查。组织用染料染色，显示皮肤细胞表面的*棕色色素沉积。色素沉积也发生在内皮细胞(血管和其他组织的薄层细胞)、汗腺和皮肤下面的细胞膜上。这些色素不会褪色，即使经过三天的漂白剂溶液。
2、骨骼x射线
X线检查可检测关节钙化。由于许多aku患者没有暗色尿，所以x光证据显示骨关节炎可能表明需要检测尿液中是否存在HGA。然而，骨关节炎通常会影响较小的关节，而慢性骨关节病通常会影响臀部和肩部的大关节。脊柱X线可以显示密集的钙化，退变和融合的椎间盘，尤其是在腰部的腰部。胸片用于评估心脏瓣膜的损伤。医生可以对大脑和胸部进行CT扫描，或者磁共振受累关节的成像(MRI)。心电图(ECG或EKG)可显示AKU引起的心脏并发症的迹象。肾脏问题可以通过超声诊断，利用声波获取一个器官的图像。肺功能测试和听力测试可用于评估其他并发症。
结语：目前还没有针对碱性蛋白尿的特定和有保障的治疗方法，因此治疗的重点是预防和减轻该疾病可能出现的并发症。这些治疗方案包括抗炎药或止痛药，物理疗法和职业疗法治疗关节炎，手术更换肩关节、膝盖或髋关节，或替换主动脉瓣或二尖瓣。某些生活方式的改变，如避免紧张运动和遵循低蛋白质饮食也是有益的。
