高血脂和动脉粥样硬化症动物模型用于高血脂和动脉粥样硬化症动物模型的动物种类较多。早期有关动脉粥样硬化症研究选用的动物是鸟类(鸡、鸽等)和兔。鸡和鸽能自发主动脉粥样硬化、主要是形成脂纹期病变。短期饲喂胆固醇，主动脉局部发生病变。因而，在研究该病早期病变时，应用这类动物具有重要价值。免在饲料诱发的极度高血脂下可发生粥样硬化病灶，但病变的局部解剖学情况与人类不同。另外，兔作为草食动物，与人类的胆固醇代谢不完全一致。目前已有多种实验动物被应用于动脉粥样硬化症研究包括大鼠、小鼠、猪、犬、鸽、火鸡、非人灵长类其中非人灵长类(特别是恒河猴)可发生广泛的主动脉粥样硬化,广泛的心、脑、肾和股等处动脉的动脉粥样硬化症而且它还是心肌梗死常发的少数动物之一。在病变研究方面，该类动物是动脉粥样硬化研究的良好模型。但是，非人灵长类来源困难，不易获得，野外捕获的遗传背景不清楚,人工繁殖比较困难，每胎只产一仔，饲养管理困难，成本高。小型猪可自发动脉粥样硬化，在用高脂饲料诱发下，可加速动脉粥样硬化的形成。其病变特点及分布情况都与人类相似主要分布在主动脉、冠状动脉和脑动脉由增生的血管平滑肌细胞、少量泡沫细胞、胆固醇结品、纤维帽和灶性钙化组成。由于小型猪在生理解剖和粥样硬化病变的特点方面接近于人类，近年来常被用作动脉粥样硬化研究的最佳模型。一.高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型(1)造模机制:在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪饲养一定时间后，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。高胆固醇和高脂饮食,加人少量胆酸盐,可增加胆固醇的吸收,如再加人甲状腺抑制药甲基氧嘧啶或丙基氧嘧啶，可进一步加速病变的形成。(2)造模方法:1.小型猪选用Gottigen系小型猪较为理想用1%~2%高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变2.猴:选用3~6岁的恒河猴饲喂高脂饲料(1%胆固醇.8%蛋*.8%猪油)。1个月后，造成猴的实验性高血脂症血清胆固醇较正常时升高3.1~3.2倍。3.兔:选用2kg左右体重，每天喂服胆固醇03g4个月后可形成明显的主动脉粥样硬化斑块:若每天剂量增至05g3个月后可出现斑块，若增至每天1.0g，可缩为2个月。4.大鼠:饲喂05%胆盐10%蛋*粉及5%猪油的饲料，喂服7d可形成高胆固醇血症。5)小鼠:雄性小鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料7d后血清胆固醇增高。鹌鹑及白卡奴鸽亦可制成动脉粥样硬化症模型。(3)模型特点及应用:小型猪模型:形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人类近似。1.猴模型:猴的胆固醇代谢血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相似，是较理想的模型。2.兔模型:兔是高脂血症及动脉粥样硬化最常用的造型动物，对喂饲胆固醇非常敏感,在短期内便能出现明显的病变，在饲料里加入高脂及和高胆固醇后，可使主动脉斑块发生率达%。因为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75%~90%，对高血脂的清除能力低(静脉注射胆固醇后高脂血症可持续3~4d),所以只要给予含胆固醇较高的饲料，经2~3个月即可形成明显的动脉粥样硬化。但兔作模型不够理想，主要表现为血源性泡沫细胞增多，且病变分布与人的病变也有差异。3.大鼠模型:用大鼠建立高血脂及动脉粥样硬化模型，有饲养方便、抵抗力强、食性与人类相近的优点。所形成的病理改变与人类早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。4.小鼠模型近年来随着基因技术将小鼠基因序列的破译载脂蛋白E(ApoE)等基因缺陷小鼠成为动脉粥样硬化研究的首选动物模型。以往研究表明，ApoE基因缺陷小鼠(ApoE)的损害是脂质条纹和*瘤样病变极少发生自然破和血栓。近年有研究表明采用6~8周龄的ApoE小鼠继喂西方膳食所致的AS模型进行观察26周后模型组ApoE小鼠主动脉根部可以看到明显的AS斑块形成，泡沫细胞，脂质核心明显纤维帽薄局部可见巨噬细胞聚集血管中膜结构严重破坏脂质侵蚀萎缩及钙化等易损斑块的特征.并将其用于易损斑块的药物干预研究。二.非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型(1)免疫诱发模型:将大鼠主动脉匀浆给兔注射可引起血胆固醇、B脂蛋白及三酰甘油升高。给兔注射马血清10ml/(kg·次)共4次，每次间隔17d动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。(2)儿茶酚胺诱发模型:给兔静脉滴注去甲肾上腺素1mg/24h，时间为30min。一种方法是先滴15min.休息5min后再滴15min。另一种方法是每次点滴5min和休息5min，反复6次。以上2种方法持续2周均可引起主动脉病变呈现血管壁中层弱性纤维拉长劈裂或断裂，病变中出现坏死及钙化。
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