氨氯地平硝酸异山梨酯何时吃效果好美托洛 [复制链接]

氨氯地平是临床上常用的一线降压药，属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要通过阻滞血管平滑肌和心肌细胞外的钙离子通过钙离子通道进入细胞，且对血管平滑肌作用更大，扩张外周小动脉，降低外周阻力，并可减少肾小管钠重吸收而降低血压，其降压作用平稳而持久，降压强度和幅度大，个体差异小，对血糖和血脂无明显影响，对老年高血压疗效好，对嗜酒患者也有显著降压作用，降压作用不受高盐饮食的影响，尤其适用于生活习惯高盐摄入和盐敏感性高血压患者。

此外，氨氯地平还可通过扩张周围小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而减少心肌耗能和氧需求；扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，增加冠脉痉挛(变异型心绞痛)患者的心肌供氧，具有抗心绞痛的作用。长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用，尤其适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病的高血压患者。

人体的血压具有明显的昼夜节律变化，表现为“两峰一谷”，一般早上9-11时，血压明显上升，出现第一个高峰，然后下降，下午4-6时，血压从低谷再次升至另一个高峰，次日凌晨2-3时，血压达到最低谷，如此循环。

氨氯地平为第三代长血浆半衰期的二氢吡啶类钙通道阻滞药，具有起效平缓、作用平稳、持续时间久、抗高血压谷峰比值高等特点。

氨氯地平口服后从胃肠道吸收缓慢但近乎完全，生物利用度为60%-63%，食物不影响吸收，每日服用一次，可24小时降低卧位和立位血压。单剂血药浓度达峰时间为6-9小时，蛋白结合率为95%-98%，说明其起效缓慢，起效时间至少为2小时，持续用药后7-8天达到稳态血药浓度，故建议早上7时服用，这样当血压达到最高峰时刚好可以发挥降压作用。

对于老年高血压患者，可能出现自主调节系统平衡失调，交感神经活动增加，从而导致血压昼夜节律异常，建议进行24小时动态血压监测，根据血压波动情况选择适宜服药时间。

硝酸异山梨酯片为硝酸酯类抗心绞痛药，可直接松弛血管平滑肌特别是小血管平滑肌，使周围血管舒张，外周阻力减小，回心血量减少，心排血量降低，心脏负荷减轻，心肌氧耗量减少，因而心绞痛得到缓解。此外，硝酸异山梨酯片尚可扩张冠状动脉，促进侧支循环的形成，以增加心肌的供氧量，从而缓解心绞痛。适用于心绞痛的预防、冠心病的长期治疗以及心肌梗死后持续心绞痛的治疗。

硝酸异山梨酯属于前药，本身不具有抗心绞痛的药理活性，须在体内转化为具有活性的5-单硝酸异山梨酯，才能发挥抗心绞痛作用，5-单硝酸异山梨酯即单硝酸异山梨酯，仍然保持硝酸异山梨酯的松弛血管平滑肌作用。

硝酸异山梨酯片用于急性心绞痛发作时，可以舌下含服，2-3分钟见效，能快速缓解心绞痛症状；用于预防心绞痛发作时，口服0.5小时见效，能维持4小时以上。

连续使用硝酸酯类药物，血流动力学和抗心肌缺血效应迅速减弱甚至消失，这种现象称为硝酸酯类药物的耐药性，与用药剂量和用药时长有关，用药剂量越大、时间越长，耐药程度越高。任何剂型的硝酸异山梨酯，连续使用24小时后必会出现耐药，不仅疗效减弱或消失，还可能损伤血管内皮功能，引起心绞痛加重。

为避免出现耐药，建议采用“偏心”给药法，即用药时间偏在24小时中的12小时，保证10-12小时的无药物浓度期或低药物浓度期，即每天服药3次，每次间隔5小时，如选择8:00、13:00、18:00服药，或每天服药4次，每次间隔4小时，如选择8:00、12:00、16:00、20:00服药。无药物覆盖的时间段可使用β-受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔）或钙离子通道阻滞剂（硝苯地平）预防心绞痛，这期间如果发生心绞痛，可以临时舌下含服硝酸甘油。

美托洛尔为一线降压药，属于选择性β1受体阻断剂，主要通过抑制中枢和周围的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低心肌收缩力、减慢心率而降低血压，其降压作用强而持久，起效快，不仅能降低静息血压，而且能抑制体力应激和运动状态下血压急剧升高，同时还可通过降低交感神经张力。

此外，美托洛尔还可抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，降低心肌收缩力，抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，增加缺血心肌的供氧，改善心肌缺血和心绞痛症状，减少心肌重构，预防儿茶酚胺的心脏*性作用，减少心血管事件，尤其适用于合并快速心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、主动脉夹层、交感神经活性增高和高动力状态的中青年高血压患者，对老年高血压疗效相对较差。

长期服用美托洛尔，β受体表达上调，突然停药，大量的β受体被儿茶酚胺利用，对于高血压患者，引起血管收缩，血压升高，对于冠心病患者，诱发心绞痛，甚至心肌梗死或室性心动过速，对于重症甲状腺功能亢进患者，引起症状恶化，被称为反跳现象。

如果出现反跳现象，最好的方法是重新用回原来的剂量，然后逐步减量停药，整个停药过程应至少持续2周。停药方案：每周的日用剂量比上周的日用剂量减少25mg，每周减量1次，当日用剂量减至每日25mg时，按照该剂量继续服药1周，然后停药，用药剂量越大，停药时间越长。

在停药过程中，应密切监测，特别是既往有冠心病病史的患者，如果出现胸痛、无力、气短、言语含糊等症状，应及时就医。